Perancangan Inhibitor M2 Proton Channel Virus Influenza A Subtipe H1N1 Melalui Docking dan Simulasi Dinamika Molekul
Mochamad Reza Rahdiansyah; Tambunan, Usman Sumo Friend, supervisor; Sumi Hudiyono PWS, examiner; Asep Saefumillah, examiner; Soleh Kosela, examiner; Antonius Herry Cahyana, examiner (Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Indonesia, 2010)
The influenza A virus M2 protein is expressed abundantly at the cell surface, and in addition to the hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA), is a third virus-specific membrane protein. M2 has an internal hydrophobic membrane anchorage domain and associates with the same cellular membrane fractions as HA and NA. Trypsin treatment of infected cells and immunoprecipitation with site-specific antisera indicate that a minimum of 18 NH2-terminal amino acids of M2 are exposed at the cell surface. Ten NH2-terminal residues are conserved in all strains of influenza A virus for which sequences are available. Antibodies can recognize M2 on the cell surface and therefore it may be an infected-cell surface antigen. We discuss properties of M2 that match it to the elusive major target molecule on influenza A virus-infected cells for cross-reactive cytotoxic T cells.
Baru-baru ini penyebaran virus influenza A subtipe H1N1 telah menjadi wabah pandemik dari virus influenza strain baru yang diidentifikasi pada bulan April 2009, yang sering kita sebut penyakit flu babi (swine flu). Protein M2 channel virus influenza A subtipe H1N1 merupakan target dari obat anti influenza amantadine dan rimantadine. Akan tetapi, kedua obat tersebut kehilangan 90% bioaktivitasnya karena mutasi virus yang terjadi selama dua puluh tahun belakangan ini. Terjadinya resistansi virus influenza A terhadap amantadine perlu dilakukan pengembangan obat antivirus adamantane-based drugs yang lebih efektif. Beberapa penelitian menggunakan metode molecular docking telah dilakukan untuk merancang dan menemukan ligan yang dapat berperan sebagai inhibitor potensial untuk protein M2 channel sehingga dapat menghambat replikasi virus influenza A.
Pada penelitian ini dipelajari dan dievaluasi interaksi ligan terhadap enzim dalam keadaan terhidrasi menggunakan metode simulasi dinamika molekul pada dua temperatur berbeda. Analisis interaksi ligan menunjukkan bahwa ligan AM-L6-R6 merupakan ligan yang memiliki afinitas paling baik terhadap protein dibandingkan ligan T-R6-L6, T-L6-R12 dan standar. Ditunjukkan dengan interaksi ligan terhadap sisi aktif enzim yang tetap terbentuk selama simulasi dilakukan. Pada akhir simulasi temperatur 300 K, ligan AM-L6-R6 memiliki kontak residu dengan Arg45 dan berikatan hidrogen dengan Asp44. Kemudian pada akhir simulasi temperatur 312 K, ligan AM-L6-R6 dapat berikatan hidrogen dengan Asp44. Perubahan konformasi yang terjadi pada enzim memperlihatkan dinamisasi protein dalam pelarut dan adanya pengaruh kehadiran inhibitor.
Fungsi Pengorganisasian + M1 +M2
%PDF-1.4 %Çì�¢ 5 0 obj <> stream xœ…]sÛÆñ�olgTOìN“&3xðLÀFDp‡ï¼É=’GP Yy -Æf$S %Åã_çþ´îÞp”•vü ÞÞîÞ~ßîÁ¿[®C,ÿ©¿o?ô,#ëÝ]?rëc?²NûÔšõŽE¬yߧ€›V”$‰ãRëC?(u‚°…Üô—V9np€%!ˆE\8‡#\8§ÄñýÀò=$M$‰çĤ… É�eŒÒIy\ëºO‘oìYQdzâ¸'�<ljµßôùÿ(È6A¶¿ÆAP' Ø'±“ ‚U[»Ö×€EÔÂUF³^�Xß:û¥O* 'Ž)èì;Ä‹³}ûe;—ö�ƒ³_‘„Z1RÐÈw|Pq…¾Cb�]õí8PH®D.u¨YC×qÝ(&4@¼×ö°Y,ï%BˆÍ³º\1µ(ógøÔ .µ{¤|Ö{qÔ£€2â«Þ‹¯žÿ}ðóÙÏðµì¾ïxh,ê;Aɪi¹ZZƒÀs’$Lì“¡àjׇ�“Ìšfãt5Ê.N(l[<Ȉõ“e îCð8�\ϒЉ%ÇWÓ<Í'Së4OGóU:*-œùÙ([NÅ([¥'åI–�âõ"8y�%c?8`5Y«l29Y §'Ùj9Q|�‚(†‚T˜:ïû`j;²¡dr6ˆ|{¿ý¸}sûñ4 —xöɇ7ëý€D UBlk×ñAØؿÀ ~âz$´·÷·úªŽÆ�“€ƒ†<¦Rj¯oÖ[ëÕæn½·Òí}ÇíÍZ°‹CêGöî�5 ¨v@ì üè¢ÙíÍõýíÞºZï¬rs·Ùÿq»Ý[‹ÍîÓúz{o]Ú¯è‚VåârðXá Äwƒ@(¬L†„˜H⧈ƶ0f\4�t½ò§tgì9‘ô¨&¢ÿ�.³¤cÏ$™„vgËŒYÓ3ˆ"ð¨ãÙgàßåét¹œæÊógÓ“T8Ž„D9. ŠYŠgy·Æe~ $«t�ð�¼ž�lóhÄ™ü•øvnñ„ˆa#‚6 A%7ò¡:žOÅ1öÉ›»ûýúºMB‰:¤P¨ÂÕ{†‰ÊÁïy1c:Ñ p¼o÷$ ÚfV\^²�ñS6IYÑÄ"•‰�7lÕí�RV V~ºqd#)ø+Š<ø³sÉW5[ûç骩Œ£ÏŽI‹ÿ4¼øÙå‡�çݪfó¦è˜=ÿöÛoŽºeÅ,K‹ý”çL–D�#6¿ Öh[â9|iÿì_¯íeYó¢J{ƒ!ñ0|!dÞÂÀqQ¢oq¤`í²†£æú‚ƒÉLüŒ‹+š*eÏPÀÏS~! žˆ™´0Eš¤US¡îí MQ7™É´Ÿ³…)sÆV,«ù*ê4“Š£ÂB°ÅDv•f9ê×YA^‰%$²ù2—~|(1vš1´ ¾`±à+ÒjÁ;�2X‹Á*W/ÑÀgÂr¶è ó²ZòêHœR¨õ‰ÝmB,a¬´¸ ï,oj°“„&¡@ŒØŒ¥Ú„ƒi�¤Ú KV—3ò¦5C-†/¨`³jjDbÄ@ò@ÈT ꢉé£3[2ô_)a[J¥h‹ÞJÇ�X‚<Å,cú|ÉÙŒÄË�•ÉxÚ3¨íI«´SõkØñ±jÆ!Øf¶à…˜¬r–²´ %”c©s@¯Uö¶k�¾Ï,ôH× €{ƳO›™à þñ|�=jXm0Ñqqifl1bÒ¾ J¸Ñ¥y9K«NumrÍxÞŒ,‚�ŽBž‰¨Œ ’3�òª±ÞB³œ.”§ WE�¥™±ÿÈTpÒŒ™¶Z°fÙ‡‘ÝéØÕã1ÈU§Ÿ3™ò~$ÑÓÙ½(sžAÐ@½† kÑÖQ¸‰r”™Ù¢æ¶èÚÏzjÜB®G¡^@´—ivKUd€¦˜¤9ËšLªÈ´c5ÄâŒcEO B`ÕäÊ·Vñ1@Jþ¹JyazÑ=ëWÔ–/ŠåK•,ØôÅ5¯UÓkmMÜÝ@-HyVS(_ ŠÏSô·¼^=F¶Io¨ÔQä¬8mj‹u–° /áÊÔR(Ѫ«#Öƒâ21v1)@êàÌ‚Eô¥çX‹£Û %C¨e€îš†>>$ž$¢ýµ5¾0û0‘àôi`¡‚ Qk4„1;ðaÖ¢›~{ÿe; sOëvšH%’c¶¬µhû`p©g×s®V Ì™ŸWUm,'å¸A9@Œ£È.›zA…C_±Ì (§â¼YÈ‹_mŽYÅ�í‹NÜ�§³y~yi è¦gŒ°gFO™¿Ã1ªŸf$\Â+IÞf tS>®Óx}o:îJ7Œÿ·ß<˜ãq\1‘^Û¢¿ŠÝâãÏãZþÁu€�&þç“a¤Ú¿zΖôDèj¬–¢Û¯S–Ë¥0q¾ôASTRmXð×æ-ôáÂöÐÒà!ÜT=“�$�{ú®üëÛŠù±4ßÐœÐ�pT†D½�ËKöMHBþ�›•d3¸ ô¢ƒBV”9ŸÌ¸¹X¦Šî·0„^`2Žñ6ê@ã9¤ëX¥ëXÀÅ‹–y’‡2ÍÑŸÁ�#Ά8Ó/¨;€¬ÒX7µª‚�®l0èï{QÛbNù�.ú1“¨ÿña„HéöP ÍD$ò4Ͳ�kÔZ4üÆ”¡&$Vu(¬c…³ÞŠÐ†'¶:êÑ<’q.³1AΠć ß6N®øY#£VÓcÙY“v1µÑ U›âÍÙª Þ!ÁcE†ˆîƒå0�ÎÙ(ÍQ„«ÃX1‘„fúè3ÚÍeYUé({*þaQ•`hZ±K0õª’¿¿–äHRô`®p]››’¥H9á§gí¸Ó—åUiÜ™_$S{å ûã¼0V@ªašÃ\¯˜_ÖÈ´0Qêê þà‘¼¥R˜ªkÔ1ŽcQu äè¼Ú9à DÙRs1*%ÝLM%Ê&¯WÒmú=EzF*jÑ3cK¨¶Õ¨‹U=–óɈ‹ñ*•´$ŠIäp’Šádjæ—¼k4òÜäfÉç°êT¶ºôäA‡Œt³®™˜×U|8¢Š÷IÈB5ºPìO¡Vªû¡e˜çå…Á�O?�S�ÚJEµH!ÌÑGºÍfÖ=òŸ?—è’dIìYug-uÑ;U4¤+”ŠãBÿ–·ÌÑÁÀ¡›iL�'õÕ,þÚXª¦)ÆÌX`Pt:ƒ£`íKD<Ï1ÀBeîHøK¯R,í´=¼ý7˜ãðí?70Æež³�+.J‚ÑÞf_„6ƒkhÄëÎDøÐÅA\Žæ#¯q…ðgy=ôŠÔ¢þ)y Í …˜{9[¥®u#›Ä�ÌÜèȤÓMš9¾CxöQg¬vÀHÁB8MàÃo(†‰Ÿ¥êiÕ+8ÇRnÙbðsŒK̇J‰�ý"p™>îêuèˆàO‹'ºûX··è›À‹ˆ‹_Bý^>—¯ý¢ÝÙt_>IpÁ¬c}¼Ý_u[w…~‰?œ]´šÜ¶"<ª8¨Ü|z4ý¼dNÅ.TájaÉ–Ý|ØŒi�¡ú]ï«ö\žŠ¯IG=õõá/z½!øäpçî|¹Þ¸„�y&n9¶áïó¯z!_Ö|Ñ~¥:œ0`Àˆ#ˆÖx1ÊØ ¨·:ÉDoLµI BÅ8|Í_Ø°º¡vøX=z¬€D]MmýÓ |z4_7{Ƈéñ'νßîÞ½ƒ±nè‹Ï.‘}÷`|ú¹7\»íà¿m$<ñðÛÒÊon<èp20ò† NÊÌWÛ›µÁévoq½ÞµÜ¨}¿¹Y¿×kBì›Ý»íî—ÍõÝÖúâ%¿±x…öí~�ª†�#õo”ñv÷îú¶Û†ƒ®Ä±’8Àc>mÌÏ_o®õ0()¶F…ܱCõJ~kA´»Úì·031iÀ|[�¸¡¯†È«ízw¿1?Ò{Ë„úx4ºc}£`q”ØW»Àñ�€&�ýÛÚ8çJí@‘{ß?ìJît,Ù¬mnöï¶ý±Ý?Ü¡m]ñ´l’Ã¥�åS™ýûõÝöFíJnïnoÖwÛƒ${¹Œœ |u åÝv³S{Im¯7(ëÖ2²Y¨è[Õ)(I¾xZˆ'¯I#ŸWÄ; UÏ×E' Ñ�¤M*ŸÍdÑþ’´_Š_ÿõ‹TAIdXP·$ÊÕúº]G談Ýão®ò÷õd*׳×WÚÏ Á?ˆ•ýÛõ#!Ì„èØ€œWÿ@QGgýþ©ÿsPôÿšjÅendstream endobj 6 0 obj 3574 endobj 25 0 obj <> stream xœµ[[sã6–~ð›gª:]›ÙÚªLé¡g–šXYyê^9fܲKËR*Î;bÛÝztI*cþÐìOÛs ¤$w²©ÔL .çò�s ´ŸµüÏüûãòü«¡j=nÏYÐúùûÓ¿}þïíÞ]Ÿ_¾;ÀpTà‰žðÖuÉ ùAèpÃö 7ªQJù�ª�Ò=MžEÿž1vŒiJF¾`™ö½÷S±Ùo[í�B?‰#o™öÛ"ó©KúcÞÛlk†DЖ^±*Ê ÊÛå‹ì©lKo™/Û�Æ1�™÷~?ßµ;e³˜g+*|ï}æ|{ú9ƒy*R‰^‹Ì„Ï[ïzçïþæÒ ×ÉBï—lõˆM™ø’‡ÞûÜYjSðÑl‘ˆ„y»õc¾*¶Å.Ûš©Iz»bõøXظ~{>Ü(ò¶û™9Êœ/sÎ÷q¯)E —ù¢XÁÒ88'×O¸)ò ~C.2î͈ÜvÇÐ:E´]N5O™Õæ¸|.‰HÌ7Oõ±šŠPñØ{Zo�fý(ˆ¸·ÕG#õ‘B± iuô� ÕO¶Gy‰JP%/ØN"o—=íñ¤qç±Ç’DÙ¯Š{Åno[±ðæÕ\É¥,)ÒÛì²e†#Ø(‘0xQ8+ÁW¿dšê¯†<0â�ôë\úGé`z×wgíA1ƒÈ»ë®ï§ƒkì’�÷]o<½7w¿ë™¡ ƒÊë þgš~è:“¯ºãž|?J¿é¥0USR*"JÉ„M‹vpåÍsl¨;¥ö9Ÿœ7%`^8ºæÞÈÎ,$¡÷!Ûe»$Hôƒw³ßdËõn}a™Å"C"Â�ÁZ �¼|· &µ£;æeŸöUŠG^µHipbŸ‡A¤—ùÞãÀž¯aÆQ¿¼›¬XåÛãؗRÙI´¹žÚa7¤³nô�F%ΆÒÙðÊý÷×å‹#d$>“qtŒŽèx–ŒÀ‘%ÃRAd‰ ^±Ð»YïW;d‚vYvs‘€ÃŒ›ã!$mþ<à[Ä™�j–|mfƒÅ÷úy±)Ž°]Ûã€ÙLÇoÛNÚ-£Pz£½ÃøºÁÈŽÈžwÅêwK_äÇ`¿>Ä@#ãäÝ·ÉÈ+ï¸3ÀÎÅ.3>͆öÎq³‡¶!<–àfãÐ%½Ú^{³U.Lô6wݦkÍq1æ1_îg9Ž˜¼—·³ú%?a6f\pps³lnçI0üÚX궈¼Yaì=ÈjòÈ%{žýœmiWÁ`k_ƒ•º@ÅÀú�ÃÑŽ]·ì\wS8îŒF�qçøw‡ÒýcfçÃrH‹igsĤ…—›õ¡³$ŸUÒk÷j}óëÀp/LàWá½É73XuCtëN`JÛ"² �·C{NÒ;ü{Ûšÿw¹]Ð\ÿŸ<’€§ÀßÌëæÛ0Êë×ÔðYH3â̳¶½®Ép µlÞvïÑ7¡\p8ŽqO¶Y¹'Û3ê^u«Ùýî`zßs: ×ÞLûwÝ·G}VÆd9]®uÑü Â¥Y¾zÔ×CBO€Ì;ÃóeÖF1yBhF„�s«†nóÅ~³Ñ,9îÚQqΕšEPSÔïb–Ñð‰Ç¤ù[1o•?f2è‘W}å I;øh¾ÁUãêÚðïÛÕl &£(×HÖ1Ôfý¯¥!w»J<1/¹FKŠ{4 ćE¾Þh…‘öÝ@#ÂUòç!Âó@yÎð”Ó»<ø~ÂþuEˤo®W�¾ñbe8/Zyí@ŸôÁ•ß«l @o*¤kL†ùOEþ3^»âxdƒ·™ˆx€éÀ Œ¶<å~nÇì{ŽéfCF—W¶ÆZ)æ7f§©ˆÇ¬¡�\ŽwÙÞ ¯úq®mKx—ÞNï T¬ú®ºwÝ~ÃKê6_µöÓÁuï*Lzÿ¥v×¹xzûYuwéY›º÷î'½[„šà1€±856’üªÙ,‹Y͸´š®/ÿƒ}NMIšKTRÌ<÷&Ó›im…éà³cöA_� ³Žá!pþ1GÐ_Pg@”síz´|µµCPÐÚ¬öPBm ôtv¨Úô!ù.³åÒÌx A¥l£cyVt�#Øì)[jÄ)ÜT[P<¸�ìèÊU¸¡æ³TýèB‡»ÔAªímó'R|Û•Pà:3Ž»9ù#»§¬Z6ª;ÅÚàÉÖ*CkDS�›°ãÑcÂvU÷C>§»LH^Æé4¬1ñԌ£@ž{g×Qw�«àïU±ì”¿ß/’�ÇóãÆ T”œÕîz5Ë—ÅÜ|E6[ÇE¤Äq3Ô¬Y±Èæ{K@D µäHìñ+ÿ1?)}x1»“Ÿ}«u¡5Õ‰¯lfäÍëôõm«ÿ»¹|‡878‡Xöõ0>4eÝl‘-Ih�M€µŽ¥v4¡·)m7™2Ž¬#H¡fäÍ×# v™ÇÒð¬óÈ„�Â¥®b&µ%¡ÜÇ}-ñr òdè½{“�YAÃC©: ݬ2 ѳ"†SÈó†ˆæ£>æÞÂMX݃I'{.µU6¶Õ´îÓ~oЗíÞ]¿‡èË4Ñ)¤ƒ.ÎF/úoŒº²Vÿ˜õŽf|¬lŠfî`‹ ‚£ìb 2�Í,Ãs\Äùp‘Þvÿ¸%`!Ãj0ÍÒæ…°€eÐi! ´Êî
Struktur virus influenza A mirip sangat mirip satu dengan lainnya. Dengan mikroskop elektron, virus ini mempunyai bentuk yang pleomorfik, dari bentuk bulat dengan garis tengah rata-rata 120 nm sampai berbentuk filament.
Virus influenza adalah virus dengan genom asam ribo-nukleat (RNA) serat tunggal dan berpolaritas negatif yang terpisah dalam 8 dari Familia. Virus-virus dari keiuarga ini dikelompokkan menjadi klas A, B dan C berdasarkan, perbedaan antigenik protein nukleoprotein dan matriks protein.
Semua Virus AI diklasifikasikan dalam tipe A. Pembagian sub-tipe lebih lanjut didasarkan pada struktur antigen dua glikoprotein permukaan virus, yaitu hemaglutinin (HA) dan neuraminidase (NA).
Sampai saat ini 16 macam HA dan 9 NA telah diidentifikasi pada virus influenza A. Derajat homologi dari susunan asam amino HA antar subtipe adalah kurang dari 70 persen.
Struktur virus influenza A mirip sangat mirip satu dengan lainnya. Dengan mikroskop elektron, virus ini mempunyai bentuk yang pleomorfik, dari bentuk bulat dengan garis tengah rata-rata 120 nm sampai berbentuk filament.
Dua protein yang menentukan patogenitas dan kekebalan suatu virus influenza, serta sangat mudah mengalami mutasi, yaitu HA dan NA, membentuk penjuluran khas di permukaan partikel virus dengan panjang sekitar 16 nm. Kedua protein ini adalah glikoprotein yang vital bagibiologi virus.
HA berperan dalam memulai infeksi pada sel dengan menempel pada reseptor sialiloligosakarida pada permukaan sel. HA juga menginduksi antibodi penetral yang penting dalam pencegahan infeksi. Derajat kemudahan pemecahan protein ini dan tersedianya enzim protease yang sesuai menentukan virulensi Virus AI dan tropisme jaringan.
Sedangkan NA adalah suatu enzim sialidase yang menghambat agrerasi virion dengan menghilangkan asam sialat sel. Antibodi terhadap NA juga berperan dalam perlindungan hewan terhadap infeksi berikutnya.
Protein virus influenza lain tampaknya juga sangat berperan dalam patogenitas strain. Protein-protein tersebut adalah M1, M2, IMP, tiga enzim polymerase RNA kompleks (PB1, PB2, dan PA) dan IMS2.
Protein IMS1 yang hanya terdapat pada sel terinfeksi dan tidak diintegrasikan dalam partikel virus yang berfungsi menekan fungsi interferon hewan/manusia. Fungsi ini juga vital dalam patogenesis virus.
Dalam hal menginduksi kekebalan yang protektif, protein-protein ini tampaknya juga tidak dapat diabaikan. Jika protein permukaan, yaitu HA dan NA berperan sebagai antigen penetralisai dengan menginduksi kekebalan humoral yang mencegah penetrasi virus pada jaringan, protein yang lain berperan dalam menginduksi kekebalan berperantara sel.
Protein yang banyak diulas dengan kapasitas seperti itu adalah nukleoprotein (NP) dan matriks (M1). Karena protein-protein ini secara genetik relatif stabil, maka, jika kekebalan humoral menginduksi kekebalan terhadap virus yang homolog, CMI protektif terhadap virus yang heterolog. Hal yang sama tampaknya berlaku untuk infeksi virus Al H5N.
Struktur antigen virus influenza berubah secara bertahap oleh karena mutasi dan rekombinasi atau secara drastis karena reassortment. Mutasi terjadi karena enzim RNA-polimerase virus tidak mempunyai kemampuan memperbaiki kesalahan.
Sedangkan dari inang, cekaman imunologis pada HA dan NA dikatakan sebagai "motor" penggerak terjadinya hanyutan antigenik. Kajian tentang HA pada strain virus influenza manusia H3 menunjukkan bahwa mutasi pada satu posisi saja dapat mengubah struktur glikoprotein tersebut yang menyebabkan terjadinya variasi antigenik yang signifikan. Mutasi ini merupakan proses yang berlangsung setiap saat.
Tercatat perubahan antigenik yang signifikan pada stud: tentang virus H9N2 yang diisolasi setiap tahunsejak 1997 sampai 2003 dan H5N1 sejak tahun yang sama sampai 2004.
Hanyutan antigenik dapat terjadi karena rekombinasi. Fenomena ini terjadi bila RNA virus influenza terpotong dan disisipipotongan RNAasing yang berasal dari sel. Meskipun peristiwa ini relatif jarang dilaporkan pada Virus AI, tetapi kecenderungannya meningkat akhir-akhir ini.
Lompatan antigenik terjadi karena transmisi langsung virus non-manusia ke manusia atau reassortment genetik dari dua virus influenza yang berbeda setelah menginfeksi satu sel yang sama. Secara teoritis, 256 kombinasi RNA dapat terbentuk dari tukar-menukar 8 segmen genom virus.
Reassortment genetik sudah sering dilaporkan di alam maupun laboratorium. Di samping itu, infeksi campuran sering terjadi di alam yang dapat menyebabkan terjadim reassortment genetik.
Dalam model reassortment klasil yang dikembangkan 200 babi berperan sebagai wahana pencampuran. Basis model tersebut adalah spesifisitas strain terhadap reseptor pada permukaan sel Virus influenza avian dapat menginfeksi sel yang mempunyai reseptor berbeda dengan influenza manusia.
Kedua macam reseptor ini terdapat pada trakeal babi. Jika dua virus influenza unggas dan manusia atau mamalia menginfeksi satu sel yang sama pada sel tersebut, maka progeni virus dapat merupakan kombinasi 8 segmen virus unggas dan 8 segmen virus manusia atau mamalia.
Mekanisme lain yang memungkinkan virus influenza unggas dapat bereplikasi secara efisien pada manusia adalah adaptasi untuk berikatan dengan reseptor dalam tubuh babi. Dengan kata lain, Virus AI asal unggas berevolusi sedemikian rupa sehingga dapat mengenali reseptor mamalia.
Fakta ini telah terbukti dengan meyakinkan dari studi tentang virus H5N1 dan H9N2 yang menyebabkan wabah di Hong Kong, masing-masing tahun 1997 dan 1999. Protein HA dari kedua virus tersebut dapat berikatan dengan reseptor unggas dan manusia.
Di masa depan, teori spesifisitas reseptor untuk virus avian dan mamalia tampaknya akan mengalami pergeseran yang signifikan. Juga berhasil dibuktikan kedua reseptor tersebut terdapat pada sel-sel epitel pernafasan manusia.
Lokasinya memang berbeda. Reseptor a2,6 terdapat pada sel-sel yang tidak bercilia, sementara reseptor a2,3 terdapat pada sel-sel yang bercilia. Temuan ini akan dapat menjelaskan kemungkinan penularan langsung dari unggas kepada manusia tanpa hewan perantara.
Dalam banyak kasus wabah, peran babi sering sulit ditelusuri. Bukti ilmiah menunjukkan bahwa HPAI H5N1 merupakan produk reassortant virus-virus yang secara alarm bersirkulasi pada puyuh, angsa, dan itik liar dari Cina. Diduga reassortment terjadi pada burung puyuh di pasar burung atau pasar hewan hidup.
Berbagai jenis hewan dan burung diletakkan dalam kandang-kandang saling berdekatan atau bahkan bercampur di tempat tersebut, sehingga peluang untuk saling tukar menukar virus influenza terjadi dengan mudah. Juga berhasil ditunjukkan perubahan molekul HA sudah menyebabkan adaptasi dan peningkatan kemampuan suatu virus H9 asal itik untuk menginfeksi burung puyuh.
Dapat pula dibuktikan bahwa burung puyuh menyediakan lingkungan yang memungkinkan suatu virus asal mamatia, yaitu influenza babi H3N2, dapat mengalami reassortment dan menghasilkan vius influenza yang berpotensi menyebabkan pandemi.
Fenomena reassortment telah dapat dibuktikan di alam. Contoh yang paling baru adalah perbandingan susunan RNA semua gen virus influenza Hong Kong-H5N1/1997 dengan dalam kandang yang berdekatan turut membantu kesinambungan virus influenza. Manajemen seperti itu memungkinkan sebagai tempat evolusi virus influenza yang cepat dan lestari. Hal ini telah dibuktikan pada kasus virus Al H5NI.
Virus influenza dikeluarkan oleh unggas terinfeksi dalam jumlah yang besar bersama kotoran, leleran, dan udara pernafasan. Karena sifat-sifat virus yang labil dalam udara terbuka, penularan melalui udara pernafasan dapat terjadi melalui kontak yang sangat dekat. Penularan melalui kotoran dan leleran lebih besar peluangnya.
Virus influenza dapat bertahan lebih lama dalam material organik seperti dalam kotoran, darah ayam, atau leleran dan dapat menulari manusia atau hewan lain secara langsung dari kandang maupun secara tidak langsung melalui pakaian, kendaraan, atau peralatan yang tercemar.
Virus influenza dapat mencemari produk-produk hasil olahan unggas seperti daging, telur, dan pupuk kotoran ayam. Salah satu bukti kuat potensi ini adalah isolasi HPAI H5N1 dari daging itik asal Cina di Korea Selatan. Kerabang telur dapat mengandung virus influenza menular yang berasal dari kontaminasi kotoran.
Demikian disampaikan G Ngurah Mahardika dari Laboratorium Virologi Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Udayana dan Wayan I Wibawan dari Fakultas Kedokteran Hewan Institut Pertanian Bogor kepada Direktorat Budidaya Ternak Non Ruminansia dalam Media Unggas dan Aneka Ternak baru-baru ini.
Atas ijin khusus Direktur Budidaya Ternak Non Ruminansia Drh Djajadi Gunawan MPH kepada Infovet, pembaca dapat menikmati untuk sebuah pencerahan bersama sekaligus untuk bahan kritis hal-ihwal terkait AI. (YR)
%PDF-1.4
%âãÏÓ
278 0 obj
<>
endobj
xref
278 44
0000000016 00000 n
0000002148 00000 n
0000002248 00000 n
0000002377 00000 n
0000002823 00000 n
0000002955 00000 n
0000003053 00000 n
0000003145 00000 n
0000003817 00000 n
0000003910 00000 n
0000004000 00000 n
0000004603 00000 n
0000004694 00000 n
0000005284 00000 n
0000005386 00000 n
0000005938 00000 n
0000006601 00000 n
0000007131 00000 n
0000007182 00000 n
0000007780 00000 n
0000008243 00000 n
0000008680 00000 n
0000009148 00000 n
0000009564 00000 n
0000010231 00000 n
0000010892 00000 n
0000011115 00000 n
0000011288 00000 n
0000011749 00000 n
0000011971 00000 n
0000013147 00000 n
0000013183 00000 n
0000013218 00000 n
0000013679 00000 n
0000013715 00000 n
0000013750 00000 n
0000014211 00000 n
0000014247 00000 n
0000014282 00000 n
0000014743 00000 n
0000014779 00000 n
0000014814 00000 n
0000016675 00000 n
0000001176 00000 n
trailer
<<15A0665F151B9246BE9E252AAE4F6AF3>]/Prev 1682447>>
startxref
0
%%EOF
321 0 obj
<>stream
hÞ¬UYLQ=Ã-UaZ¡-jl\Pnƒ
¸‹Šû†¢(EWÜ}¸.Å}wp߈$ÓÄñCÇ1š‰&&j¢&&òáíˆ�AŸ~9™ÉÌ;çÜsÏ��÷ ˆ€Ô `}ŒphW8‚ !‡ÌŠDsš„4@‘Ìþfäy}/©bÁ¦3qN)þЬ¢ìf]¿7£G
·mœ¾¹{QÈú]&§èòf½xz×öhKUýë}÷² c®RÖ7Å·u{µÃóü}þ‡šBwí³;Wf®®ù\X0ùÕ×w
þuuî/w²„·lÕ:2Êj³G·iÛÎÑ>&6®ƒ31¡[W™ËôHê®MÑä^®ž|}ÿ~}û¤¦ôæÔ(8`úàAÓ8øÐ!™ü#†ÉgÆŽÉ=ŠO�Ï7�ÏLž4q
Ÿ™1}ÚTN²Ù³rrgò+æåÍ�3ŸOÈîü?½.à´X´¸˜ï²léŽ|劒å|ý¶[¶Ë–
ëVýb6oÚXÊÖ¯]³Ú³{W…LD16{ Þ¹£üà�ýûöî‘ˈÜi³ï(pG�>vHÅ©¦)uªòä‰ã|êì¹3§ùLÕùüŸ].]¬æô¾võŠ|™ërã:G~ë&„Þ«¤d[ãÅÄ<Ýu‹ y%+?¥=ëÒW€€ -:èÂ�• O"8ùˆz•¥•ÎÍ …G¬*]'Ñõƒ¨¢÷ j=5+KL“ðúÿ£ŸÄ©•h³3Aÿs5¹˜Pü¯M�¶µbXG<¡w'zn«],,H@ž·…Cü$Ô™¾`)’…h„!=GJ4w4Õ‹¯`¬¬ IŠÝÜü�É'½Å=¤ÃÍ"s2³hû†˜
�œÜ 4‹ösc¤ Òkð‰¡ï°ÉH`aLjÑ@@Ú3ÙkTÄbÁ‡·”,ÑLfF‡è%…�r¤À΢ *ê†u¤°³0¥(i-•xÕ’P¯
ÔPD]ÚQ£Ã áµ-"�D„ú»xTÀŸ£Ñ£X-¡iÉ#
•4Aˆ¡Jœíÿ)ÌÍ’”Ÿ@@áb¿dêOú�¢û“R[ŽNºj›ª*hÚJ5úÏšÖ¡¶}I9fù“*FÊñ÷Cè;¬åôŽ ‚KÁ«ç!Ôã4xÜ/‘ëyŸÿƒîÜ ’š]
endstream
endobj
279 0 obj
<>
endobj
280 0 obj
<>/Font<>>>/Fields[]>>
endobj
281 0 obj
<>/Font<>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC]/XObject<>>>/Rotate 0/Type/Page>>
endobj
282 0 obj
<>
endobj
283 0 obj
<>
endobj
284 0 obj
<>
endobj
285 0 obj
<>stream
H‰””MoA†{î¯ð
R)^{¾GBøhºQˆšfÛ\�r@P©
ICAýûõì�¶B3»ãÇökãg°ŠÑ;bb
$Ÿ 4º@£Ï³%å’`ô7ð\?jL¶7a5?ýðî<Š��h•àl¨¯É-æ(p"zODFƒËÞùäqPBqŧ´”X¯6s(Ÿ‡r.GïßÁ¸¬Ãaö;^Â3ù�;ö�‘w:‚Ó%>ÿ¿¡‚Ž´ œˆ„Æ'‡u rP.ä7:øõíe¢Beàn1l0„”rcÝÉÚ-�ÐEør
ÍÊÚÈ‘¶ÌTPÜn~ÿšÏÖÐëçDž¼í÷£¡˜ 'ß¡¨ø>9® ¡Z‰^è›XÒÆd+Ú»kµ„î=œU?`<Â[l²PÍ€Ff»ÇE…Zå¸i·S~-ËN§s^¶!‹:>äD¶ZtÏ‘åu+�E©V–){�rÐÇ«Íüú¼UºÞÙ$å�^¤¤mú¦éé mJ3jŸyèù1‘¢~+ÇåÚ©lP[3•¥…À;ÙúF‘‹Ù´»hWº&ÑG¹ 2}tÓ
{ìúÛå${\¥Ž;håA_q亲 Põv×þ#ýÈ9:¢üy2ôbz¶º·ËÞ©ýb`u¢¨.^{“�À()®•ñáR±_ªš*º“�É
ŒI£àÀ@ùÆà•÷zVñ�µÅ¨�ejéæÛª™’Š|¤bº�;O$^�”
